诸葛瑾年轻时博览群书，后来因中原战乱而避乱江东。在孙权的姊婿曲阿弘咨的推荐下，孙权任命诸葛瑾为中司马。公元219年，诸葛瑾跟随吕蒙讨伐关羽，收复了荆州。吕蒙病逝后，诸葛瑾接任南郡太守，驻守公安。孙权受封吴王之后，封诸葛瑾为左将军。曹丕去世后，诸葛瑾奉命攻打襄阳，却被司马懿击败。孙权称帝以后，封诸葛瑾为大将军，统领豫州牧。
公元238年，弄政大臣吕壹被孙权处死。诸葛瑾、吕岱等人认为自己是武官，而没有上奏劝说，被孙权斥责。公元241年，孙权兵分四路讨伐魏国，诸葛瑾和长子诸葛恪各率领一路兵马，结果四路大军皆被司马懿击败。同年，诸葛瑾去世。
